SYNDRÓM HEREDITÁRNEHO KARCINÓMU PRSNÍKA, VAJEČNÍKOV A PANKREASU

NCCN – Genetic/Familial High-RiskAssessment: Breast, Ovarian and Pancreatic

Version 2.2021- November 20, 2020

https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_bop.pdf

Indikačné kritériá:

Molekulárno-genetické vyšetrenie génov asociovaných s predispozíciou k rakovine prsníka, vaječníkov, prostaty a pankreasu je indikované v nasledujúcich prípadoch:

  1. Pacienti z rodiny, kde bol potvrdený patogénny/potenciálne patogénny zárodočný variant génu asociovaného s predispozíciou k rakovine /prediktívne testovanie dokázaného variantu/
  2. Pacienti spĺňajúci vyšetrovacie kritériá, ktorí už v minulosti podstúpili genetické vyšetrenie limitovaného rozsahu /napr. vyšetrenie BRCA1 a BRCA2 génov/ v odôvodnenej situácii.
  3. Rakovina v osobnej anamnéze:
    • Rakovina prsníka[1] v osobnej anamnéze + minimálne jedno z nasledujúcich kritérií:
      • ≤45 rokov v čase diagnózy
      • 46-50 rokov v čase diagnózy, ak má pacientka zároveň:
      • neznámu/neúplnú rodinnú anamnézu, alebo
      • ≥1 ďalšiu primárnu malignitu prsníka1, alebo
      • ≥1 blízkeho príbuzného[2] s rakovinou prsníka1, vaječníkov[3], pankreasu[4] alebo prostaty[5]v akomkoľvek veku
      • ≤60 rokov v čase diagnózy a triple negatívny karcinóm alebo multifokálny nález
      • akýkoľvek vek v čase diagnózy, ak má pacientka zároveň:
        • ≥1 blízkeho príbuzného2 s rakovinou prsníka1 vo veku ≤50 rokov v čase diagnózy, alebo rakovinou vaječníkov3, pankreasu4 alebo prostaty5v akomkoľvek veku
        • ≥3 prípady rakoviny prsníka v rodine (vrátane pacientky a príbuzných z jednej línie rodiny)
      • muž s rakovinou prsníka
    • Rakovina vaječníkov v osobnej anamnéze3
    • Rakovina pankreasu v osobnej anamnéze4
    • Karcinóm prostaty v osobnej anamnéze v akomkoľvek veku, ak je splnené aspoň jedno z nasledujúcich kritérií:
      • metastatické ochorenie
      • intraduktálna/kribrifornmná histológia
      • „high-risk“ alebo „very-high-risk“ ochorenie
      • ak má pacient:
        • ≥1 blízkeho príbuzného2 s rakovinou prsníka vo veku ≤50 rokov v čase diagnózy, alebo rakovinou vaječníkov3, pankreasu4 alebo prostaty5 v akomkoľvek veku
        • ≥2 blízkych príbuzných2 s rakovinou prsníka v akomkoľvek veku alebo prostaty bez ohľadu na štádium ochorenia alebo rizikovú skupinu ochorenia
      • Záchyt klinicky relevantného patogénneho/potenciálne patogénneho somatického variantu v nádorovom tkanive
      • Genetické vyšetrenie je potrebné z dôvodu rozhodnutia o ďalšej onkologickej liečbe[6].
  1. Asymptomatickí príbuzní s rakovinou v rodinnej anamnéze:
    • onkologickí/neonkologickí[7] pacienti, ktorí nespĺňajú vyššie uvedené kritériá, ale majú prvostupňového príbuzného, ktorý tieto kritériá spĺňa (s výnimkou bodu o personalizovanej onkologickej liečbe), ale tohto príbuzného nie je možné geneticky vyšetriť

Manažment nositeľov patogénneho/potenciálne patogénneho zárodočného variantu génov BRCA1 alebo BRCA2:

ŽENY:

  • periodické samovyšetrenie prsníkov od 18. roku
  • odborné klinické vyšetrenie prsníkov 1-2-krát ročne od 25. roku
  • MR vyšetrenie prsníkov s kontrastom 1-krát ročne od 25. roku do dovŕšenia 75. roku, následne podľa individuálneho posúdenia
  • mamografia od 30. roku do dovŕšenia 75. roku, následne podľa individuálneho posúdenia
  • dermatologické vyšetrenie 1-krát ročne so zameraním na skríning malígneho melanómu

Odporúčané profylaktické chirurgické výkony (u nositeliek patogénneho / potenciálne patogénneho zárodočného variantu môžu byť indikované ako zdravotný dôvod):

  • profylaktická bilaterálna mastektómia (s možnosťou následnej rekonštrukcie prsníkov)[8]
  • profylaktická bilaterálna adnexektómia vo veku 35-40 rokov v prípade mutácií génu BRCA1, vo veku 40-45 rokov v prípade mutácií génu BRCA2 alebo vo veku o10 rokov mladšieho, ako bol zaznamenaný najskorší výskyt rakoviny vaječníkov v rodine[9]
  • súčasná hysterektómia sa neodporúča paušálne, rozhodnutia je na individuálnom posúdení ošetrujúcich špecialistov
  • u pacientok, ktoré nepodstúpili profylaktickú adnexektómiu je možné zvážiť skríning rakoviny vaječníkov formou transvaginálnej sonografie a sledovania trendu hladiny CA-125 od 30-35. roku života (benefit je však nejasný)
  • skríning karcinómu pankreasu je odporúčaný len v prípade výskytu exokrinného karcinómu pankreasu u ≥1 príbuzného prvého alebo druhého st.

MUŽI:

  • periodické samovyšetrenie prsníkov od 35. roku
  • odborné klinické vyšetrenie prsníkov1-krát ročne od 35. roku
  • v prípade gynekomastie zvážiť mamografiu 1-krát ročne od 50. roku, resp. od veku
  • o 10 rokov mladšieho, ako bol zaznamenaný najskorší výskyt rakoviny prsníka u muža

v rodine

  • skríning zameraný na rakovinu prostaty od 40. roku
  • dermatologické vyšetrenie 1-krát ročne zamerané na skríning malígneho melanómu
  • skríning karcinómu pankreasu je odporúčaný len v prípade výskytu exokrinného karcinómu pankreasu u ≥1 príbuzného I. alebo druhého st.

Ďalšie medzinárodné guideliny:

 

- Manažment nositeľov patogénneho/potenciálne patogénneho zárodočného variantu génov ATM, ARD1, BRIP1, CHEK2, NBN, PALB2, CDH1, RAD51C, RAD51D, CDKN2A, PTEN, STK11 a TP53:

podľa NCCN - Genetic/Familial High-RiskAssessment: Breast, Ovarian and Pancreatic, Ver.2.,2021, časť „GENE-A“

https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_bop.pdf

- LiFraumeni syndróm európske odporúčania:

https://www.nature.com/articles/s41431-020-0638-4

- Indikácia skríningu rakoviny pankreasu: podľa smernice Medzinárodného konzorcia pre skríning rakoviny pankreasu (ICAPS) – voľne dostupné online, aktuálna verzia z r. 2020:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31672839/

- Indikácia skríningu rakoviny kolorekta: podľa smernice NCCN – ColorectalCancerScreening, Ver.2.2020, dostupné online:

https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/colorectal_screening.pdf

 

Odporúčania k realizácii usmernení NCCN guideline:

SYNDRÓM HEREDITÁRNEHO KARCINÓMU PRSNÍKA, VAJEČNÍKOV A PANKREASU.

Verzia 2.2021-November 20, 2020

  1. (bod 2 ) Dovyšetrenie pacientov,

ktorí už v minulosti podstúpili genetické vyšetrenie limitovaného rozsahu (vyšetrenie BRCA1 a BRCA2 génov) je v súčasnosti možné len v obmedzenom rozsahu. V odôvodnených situáciách (závažná rodinná anamnéza, nový výskyt onkologického ochorenia) je nutné zdôvodniť takúto žiadosť, prípadne vyšetrenie realizovať u novodiagnostikovaného prípadu.

  1. (bod 4) Vyšetrenie asymptomatických príbuzných

odporúčame realizovať len ak príbuzný 1.st spĺňa indikačné kritéria, pri karcinóme pankreasu len ak bol diagnostikovaný do 50.roku života. Momentálne ZP uznávajú Z-kovú diagnózu (onkologické ochorenie v RA) len v limitovanom rozsahu.

  1. Zistený patogénny alebo pravdepodobne patogénny variant bez klinického nálezu

Pri zistení takéhoto variantu u vysokorizikového génu bez klinického nálezu u pacienta alebo jeho príbuzného je odporučené urobiť segregačnú analýzu v rodine.

V prípade, ak majú uvedený variant zdraví členovia rodiny, jeho závažnosť je oslabená

V prípade, že uvedený variant sa vyskytol u pacienta de novo, je navrhnutý plný preventívny manažment zodpovedajúci príslušnému génu

  1. Zistený VUS (varian neznámeho významu)

V prípade vyšetrenia panelu/klinického exómu sa štandardne interpretuje len patogénny alebo pravdepodobne patogénny variant génu asociovaného s klinickým obrazom u pacienta alebo príbuzného.

Pokiaľ ide o interpretáciu VUS, je nutné prihliadať na to:

- či ide o vysokorizikový gén

- či klinický nález v RA alebo OA pacienta zodpovedá ochoreniam asociovaným s uvedeným variantom

- aký je charakter VUS (laboratórna interpretácia jeho závažnosti)

Pri splnení týchto podmienok má význam robiť segregačnú analýzu v rodine

5.Vyšetrenie partnerov prenášačov závažných AR ochorení

Patogénne alebo potenciálne patogénne varianty asociovaných génov, ktoré boli zistené ako rizikové gény pre onkologické ochorenie, sa odporúča u partnera vyšetriť pri vysokej frekvencii prenášačov v populácii (nad 1 : 500). V takomto prípade je nutné u partnera vyšetriť celý gén. Ostatné gény s nižšou frekvenciou sa vyšetrujú len pri potvrdenej konsangvinite ev. ak partneri pochádzajú z endogamnej oblasti. V tomto prípade sa vyšetruje len známa mutácia.

Gény s vysokou frekvenciou v populácii : ATM, NBN, BLM, FANCA, FANCC, WRN

Gény s nižšou frekvenciou v populácii: BRCA2, BRIP1, PALB2, RAD51C

Vyšetrenie partnera sa odporúča len v prípade plánovanej alebo možnej koncepcie páru.

  1. Prediktívne testovanie patogénnych a potenciálne patogénnych variantov stredne a nízko- penetrantných génov, u ktorých nie je známy klinický manažment, sa neodporúča.

 

[1]invazívne malignity a duktálny karcinóm in situ

[2]prvo- alebo druhostupňoví príbuzní z jednej rodinnej línie

[3] invazívne epiteliálne, nemucinózne malignity (neepiteliálne nádory môžu byť asociované s inými zriedkavými ochoreniami, ako Peutz-Jeghers syndróm alebo DICER1syndróm, ktoré majú samostatné vyšetrovacie kritériá)

[4]exokrinný karcinóm

[5]metastatické ochorenie, intraduktálna/kribriformná histológia, „high-risk“ alebo „very-high-risk“ ochorenie

[6] Napríklad PARP-inhibítory pri ovariálnom karcinóme a metastatickom, HER2-negatívnom karcinóme prsníka; platinové deriváty pri karcinóme prostaty a pankreasu

[7] Interpretácia genetických výsledkov pre asymptomatického (neonkologického) pacienta môže mať značné limitácie, čo by malo byť v rámci genetickej konzultácie vysvetlené.

[8] konzultácia by mala zahŕňať diskusiu o miere rizika vzniku rakoviny bez, resp. po profylaktickom zákroku a o rizikách samotnej operácie vrátane možnostiach plastickej rekonštrukcie

[9] konzultácia by mala zahŕňať diskusiu o reprodukčných plánoch pacientky, o miere rizika vzniku rakoviny bez, resp. po profylaktickom zákroku, o potenciálnych zdravotných problémoch a príznakoch asociovaných s menopauzou vrátane možnosti hormonálnej substitúcie

Prevziať PDF verziu