SYNDRÓM HEREDITÁRNEHO KARCINÓMU PRSNÍKA, VAJEČNÍKOV A PANKREASU.
NCCN – Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian and Pancreatic
Version 2.2023 – January 10., 2023.
https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_bop.pdf
Indikačné kritériá:
Molekulárno-genetické vyšetrenie génov asociovaných s predispozíciou k rakovine prsníka, vaječníkov, prostaty a pankreasu je indikované v nasledujúcich prípadoch:
- Pacienti z rodiny, kde bol potvrdený patogénny/potenciálne patogénny zárodočný variant génu asociovaného s predispozíciou k rakovine /prediktívne testovanie dokázaného variantu
- Pacienti spĺňajúci vyšetrovacie kritériá, ktorí už v minulosti podstúpili genetické vyšetrenie limitovaného rozsahu /vyšetrenie génov BRCA1 a BRCA2/ v odôvodnenej situácii.
- Rakovina v osobnej anamnéze:
- Rakovina prsníka[1] v osobnej anamnéze + minimálne jedno z nasledujúcich kritérií:
- ≤50 rokov v čase diagnózy
- akýkoľvek vek v čase diagnózy, ak má pacientka zároveň:
- triple negatívny karcinóm
- mnohopočetné primárne (synchrónne/metachrónne) karcinómy
- lobulárny karcinóm a súčasne difúzny karcinóm žalúdka v osobnej a/alebo rodinnej anamnéze
- ≥1 prípad[2] rakoviny prsníka[1] u ženy vo veku ≤50 rokov v čase diagnózy/triple negatívny karcinóm prsníka u ženy v akomkoľvek veku
- ≥1 prípad[2] rakoviny prsníka[1] u muža v akomkoľvek veku
- ≥1 prípad[2] rakoviny vaječníkov[3], pankreasu[4] alebo prostaty[5] v akomkoľvek veku
- ≥3 prípady rakoviny prsníka v rodine (vrátane pacientky a príbuzných z jednej línie rodiny)
- ≥2 prípady rakoviny prsníka a prostaty v rodine (vrátane pacientky a príbuzných z jednej línie rodiny)
- muž s rakovinou prsníka
- Rakovina prsníka[1] v osobnej anamnéze + minimálne jedno z nasledujúcich kritérií:
- Rakovina vaječníkov v osobnej anamnéze[3]
- Rakovina pankreasu v osobnej anamnéze[4]
- Rakovina prostaty v osobnej anamnéze v akomkoľvek veku, ak je splnené aspoň jedno z nasledujúcich:
- metastatické ochorenie
- „high-risk“ alebo „very high-risk“ ochorenie
- pacient má v rodine zároveň:
- ≥1 prípad[2] rakoviny prsníka[1] u ženy vo veku ≤50 rokov v čase diagnózy/triple negatívny karcinóm prsníka u ženy v akomkoľvek veku
- ≥1 prípad[2] rakoviny prsníka[1]u muža v akomkoľvek veku
- ≥1 prípad[2] rakoviny vaječníkov[3], pankreasu[4] alebo prostaty[5] v akomkoľvek veku
- ≥2 prípady rakoviny prsníka a prostaty v rodine (vrátane pacienta a príbuzných z jednej línie rodiny)
- Asymptomatickí príbuzní s rakovinou v rodinnej anamnéze:
- onkologickí/neonkologickí [6] pacienti, ktorí nespĺňajú vyššie uvedené kritériá, ale majú prvostupňového príbuzného, ktorý tieto kritériá spĺňa (s výnimkou bodu o personalizovanej onkologickej liečbe), ale nie je možné tohto príbuzného geneticky vyšetriť
- Genetické vyšetrenie je potrebné z dôvodu rozhodnutia o ďalšej onkologickej liečbe[7]
Manažment nositeľov patogénneho/potenciálne patogénneho zárodočného variantu génov BRCA1 alebo BRCA2:
ŽENY:
- periodické samovyšetrenie prsníkov od 18. roku
- odborné klinické vyšetrenie prsníkov 1-2-krát ročne od 25. roku
- MR vyšetrenie prsníkov s kontrastom 1-krát ročne od 25. roku do dovŕšenia 75. roku, následne podľa individuálneho posúdenia
- mamografia od 30. roku do dovŕšenia 75. roku, následne podľa individuálneho posúdenia
- dermatologické vyšetrenie 1-krát ročne zamerané na skríning malígneho melanómu
Odporúčané profylaktické chirurgické výkony (u nositeliek patogénneho / potenciálne patogénneho zárodočného variantu môžu byť indikované ako zdravotný dôvod):
- profylaktická bilaterálna mastektómia (s možnosťou následnej rekonštrukcie prsníkov)[8]
- profylaktická bilaterálna adnexektómia vo veku 35-40 rokov v prípade mutácií génu BRCA1, vo veku 40-45 rokov v prípade mutácií génu BRCA2 alebo vo veku o 10 rokov mladšieho, ako bol zaznamenaný najskorší výskyt rakoviny vaječníkov v rodine[9]
- na základe limitovaných dát u nositeliek mutácií BRCA1 môže byť zvýšené riziko vzniku serózneho karcinómu endometria – klinický význam týchto poznatkov je však zatiaľ nejasný, preto je posúdenie prípadnej profylaktickej hysterektómie vždy individuálne so zohľadnením rizík a benefitov zákroku
- skríning karcinómu pankreasu je indikovaný u nositeľov mutácií BRCA1/BRCA2 v prípade ≥1 prípadu karcinómu pankreasu u prvo- alebo druhostupňového príbuzného
MUŽI:
- periodické samovyšetrenie prsníkov od 35. roku
- odborné klinické vyšetrenie prsníkov 1-krát ročne od 35. roku
- zvážiť mamografiu 1-krát ročne od 50. roku (resp. od veku o 10 rokov mladšieho, v akom sa v rodine vyskytol najskorší karcinóm prsníka u muža) – najmä u nositeľov mutácií génu BRCA2 (kedy celoživotné riziko rakoviny prsníka dosahuje 7%)
pozn.: dáta podporujúce skríning karcinómu prsníka u mužov sú limitované
- skríning karcinómu prostaty od 40. roku
- dermatologické vyšetrenie 1-krát ročne zamerané na skríning malígneho melanómu
- skríning karcinómu pankreasu je indikovaný u nositeľov mutácií BRCA1/BRCA2 v prípade ≥1 prípadu karcinómu pankreasu u prvo- alebo druhostupňového príbuzného
[1] invazívne malignity a duktálny karcinóm in situ
[2] prvo- alebo druhostupňoví príbuzní z jednej línie rodiny
[3] invazívne epiteliálne, nemucinózne malignity (neepiteliálne nádory môžu byť asociované s inými zriedkavými ochoreniami, ako Peutz-Jeghers syndróm alebo DICER1 syndróm, ktoré majú samostatné vyšetrovacie kritériá)
[4] exokrinný karcinóm
[5] metastatické ochorenie, „high-risk“ alebo „very high-risk“ ochorenie
[6] Interpretácia genetických výsledkov pre asymptomatického (neonkologického) pacienta môže mať značné limitácie, čo by malo byť v rámci genetickej konzultácie vysvetlené.
[7] Napríklad PARP-inhibítory pri ovariálnom karcinóme a metastatickom, HER2-negatívnom karcinóme prsníka; platinové deriváty pri karcinóme prostaty a pankreasu
[8] konzultácia by mala zahŕňať diskusiu o miere rizika vzniku rakoviny bez, resp. po profylaktickom zákroku a o rizikách samotnej operácie a o možnostiach plastickej rekonštrukcie
[9] konzultácia by mala zahŕňať diskusiu o reprodukčných plánoch pacientky, o miere rizika vzniku rakoviny bez, resp. po profylaktickom zákroku, o potenciálnych zdravotných problémoch a príznakoch asociovaných s menopauzou a o možnostiach hormonálnej substitúcie.
